Nature子刊：喝酒脸红的人，不仅易患癌，还会加速衰老

2024-04-28 08:01:25

[原文来自：www.ii77.com]

撰文丨王聪 [好文分享：www.ii77.com]

我们的身体味代谢发生醛类物质，例如，喝酒后，酒精就会在体内代谢发生乙醛。这些醛类物质会对人体健康造成危险，我们的身体就需要对这些醛类物质进行消灭息争毒。

然而，对于很多中国人、..人等东亚人而言，因为ALDH2基因突变，导致酒精代谢物乙醛在体内的储蓄，进而导致脸红，这会增加癌症风险。而一项最新研究表明，醛类物质对人体的有害影响不只是致癌，还会加快衰老。

2024年4月11日，名古屋大学的研究人员离别在 Nature Cell Biology 期刊揭橥了题为：Endogenous aldehyde-induced DNA–protein crosslinks are resolved by transcription-coupled repair 的研究论文。

这研究揭示了醛类是一种过早衰老相关代谢副产品，其诱导的DNA-卵白质交联（DPC）会干扰基因的复制和转录，DPC修复和醛类消灭的遗传性缺陷会导致早衰症。这些发现为遗传性早衰症带来了新看法，也为健康人群的抗衰老供应了潜在策略——例如削减与酒精、空气污染和烟雾等醛类诱导物的接触。

遗传信息的维持和忠厚的时空表达，对生命至关主要。在遗传毒性钳制中，内源性活性醛类会诱导生物分子交联，从而干扰基因的复制和转录。为了抵消醛类物质的毒性，生物体已经成长出了消灭醛类物质并修复醛类物质造成的损害的系统。

甲醛是一种常见的单碳代谢物，由各类细胞过程发生，在人体内以数十微摩尔浓度存在。对甲醛的消灭息争毒，首要依靠两种酶——ADH5（乙醇脱氢酶5）和ALDH2（乙醛脱氢酶2）。ADH5和ALDH2同时功能损失会导致一种名为AMeD综合征的早衰疾病，其特征是再生障碍性贫血、智力残疾和侏儒症，这是因为内源性甲醛没有被实时消灭，导致的储蓄和由此带来的DNA伤害造成的。

对于健康人群来说，ALDH2在我们对酒精的回响中非常主要。当一小我喝酒后，肝脏会会首先将酒精（乙醇）代谢成醛类物质，并经由进一步代谢将其排出体外。ALDH2对于将有毒的醛类物质转化为无毒物质很主要。

醛类在体内是有害的，它们可以与DNA和卵白质高度回响，在体内，醛类会诱导DNA-卵白质交联（DPC），这会阻断DNA的复制和转录，从而影响细胞的增殖和维持，导致衰老等问题。

甲醛诱导DNA-组卵白交联，导致DNA复制和转录等细胞过程失调

研究团队使用了一种称为DPC-seq的方式来研究醛类储蓄与早衰患者DNA伤害之间的关系。他们发现，转录偶联修复（TCR）复合体、VCP/p97和卵白酶体介入解除活性转录区域中甲醛诱导的DNA-卵白质交联（DPC）。研究团队在小鼠模型上证实，缺乏醛类消灭和TCR途径的小鼠显露出更严重的AMeD综合征症状，变现出严重的造血非常和全身无力。

研究团队透露，这项研究为懂得早衰疾病的潜在机制拓荒了新途径，并为治疗干涉供应了潜在靶点。经由说明醛类在DNA伤害和衰老中的感化，为将来斥地新疗法的研究摊平道路。因为我们还没有完全认识AMeD综合征和Cockayne综合征等早衰疾病的原因，也没有斥地出治疗药物，而这项研究表明，患者的病理状况与细胞内发生的醛类诱导的DNA-卵白质交联（DPC）有关。这些发现有望匡助寻找去除醛类的化合物，从而匡助斥地治疗这些早衰症的药物。

此外，这项研究的意义不限于遗传性早衰疾病，这项研究还表明，醛类诱导的DNA伤害或者也在健康人的衰老过程中施展感化。经由确定醛类是促进衰老的物质，这项研究揭示了情况身分和细胞衰老之间的错综复杂的关联，这或者对人类健康和寿命有重大影响。

值得一提的是，英国剑桥大学、荷兰伊拉斯姆斯大学医学中心的研究人员各安闲 Nature Cell Biology 期刊揭橥论文，证实了DNA-卵白质交联（DPC）会阻断DNA的复制和转录，并进一步揭示了CSA和CSB卵白经由促进转录偶联修复来解除DPC。

论文链接：

1. https://www.nature.com/articles/s41556-024-01401-2

2. https://www.nature.com/articles/s41556-024-01391-1

3. https://www.nature.com/articles/s41556-024-01394-y

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