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血小板减少症是一种自身免疫性疾病,而糖皮质激素是免疫性血小板减少患者常用的一线治疗,但是仍有15%~50%患者出现激素治疗无效或激素依赖,统称激素无效型免疫性血小板减少。激素无效型免疫性血小板减少发病机理尚不明确、缺乏有效的临床干预策略,是亟待解决的重要临床科学问题。
北京大学人民医院血液科主任黄晓军教授及研究团队,从2014年开始创建移植患者骨髓微环境研究..,针对移植后植入功能不良、血小板延迟植入等重要移植并发症的发病机制及修复治疗开展了系列创新性转化研究。在前期工作基础上, 2016年该团队启动了从骨髓微环境角度,对激素无效型免疫性血小板减少的发病机制及治疗策略的探索。
黄晓军教授课题组采用前瞻性配对临床队列研究,联合原代骨髓血管内皮祖细胞-巨核细胞体外研究..以及前瞻性小样本临床研究,结果表明:
1.骨髓血管内皮祖细胞数量与功能损伤参与了激素无效型免疫性血小板减少的发生;
2.阿托伐他汀可通过修复激素无效型免疫性血小板减少患者受损血管内皮祖细胞的数量和功能,部分修复巨核细胞功能损伤;
3.激素无效型免疫性血小板减少患者口服阿托伐他汀治疗的安全、有效。
该研究第一作者孔圆补充道,“他汀类药物是临床常用的降脂药,文献报道他汀类药物能够改善心血管疾病患者外周血的血管内皮祖细胞数量和功能。我们前期研究发现,阿托伐他汀可以通过改善造血干细胞移植后植入功能不良患者受损血管内皮祖细胞的数量和功能,部分修复造血干细胞的功能损伤,提示阿托伐他汀可以提高血液恶性疾病患者的移植预后。
大麦克马斯特大学Ishac Nazy教授和美国宾夕法尼亚大学Adam Cuker教授在发表述评:“黄晓军教授课题组工作提示,免疫性血小板减少不仅仅是一种疾病,而且是一类存在多种发病机制的异质性疾病,该项工作不仅开创了免疫性血小板减少新的研究领域,而且为免疫性血小板减少的临床干预提供了潜在的全新治疗策略,为前瞻性随机对照临床试验的开展奠定了基础。”
参考资料:
1.Kong Y,Cao XN,Zhang XH.et al. Atorvastatin enhances bone marrow endothelial cell function in corticosteroid-resistant immune thrombocytopenia patients. Blood. 2018 Mar 15;131(11):1219-1233. doi: 10.1182/blood-2017-09-807248. Epub 2017 Dec 29.
2.http://med.sina.com/article_detail_102_1_42922.html.
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