幽门螺杆菌抗生素耐药性分布:一项世界卫生组织区域内的系统回顾和荟萃分析

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导读

2017年,世界卫生组织(WHO)将抗克拉霉素的幽门杆菌列为抗生素研究和开发的高度优先事项。然而,目前还没有关于全球耐药分布或临床影响的的清晰数据。该调查进行了系统的回顾和荟萃分析,研究幽门螺杆菌对常用抗生素的耐药性分布,并评估抗生素耐药性与治疗失败之间的关系。


研究方法


本项调查通过查阅出版物数据库,寻找关于幽门螺杆菌对克拉霉素、甲硝唑、左氧氟沙星、阿莫西林或四环素耐药性的研究。就WHO地区的原发性耐药和继发性耐药进行了汇总评估(95%,CIs)。通过收集携带耐药和易感菌株患者的治疗疗效数据和优势比(OR)汇总(95%,CIs),评估抗生素耐药性和治疗失败之间的关系。


研究结果


最后的分析确定了178个研究,纳入来自65个国家的66142个样本(99.5%胃镜活检),包括53583例患者,平均年龄为48岁(四分位数区间,43-51岁),性别分布大致相同(男性平均患病率为49%±9%),其中6项研究未报道纳入人群的特征。研究纳入主要为成年人(45021例年龄大于18岁),仅16%的研究包含儿童。


在29094例(54%)初诊患者和5676例(11%)既往治疗的患者中评估了抗生素耐药性。内镜检查中最常见的为上消化道症状(97%),内镜检查后的最常见诊断为非溃疡性消化不良(70%)。


大多数(n=144,81%)研究中,抗生素耐药性是通过培养方法检测(102项研究使用E test法,42项研究使用标准琼脂稀释法);在29项研究(16%)中,抗生素耐药性是通过分子检测来评估的,而在5项研究中并未具体说明诊断试验。


除美洲地区和东南亚地区原发性克拉霉素耐药率分别为(10%;95%CI,4%-16%)和(10%;95%CI,5%-16%),欧洲地区左氧氟沙星的原发性耐药率为(11%;95% CI,9%—13%),在其他所有WHO区域,克拉霉素、甲硝唑和左氧氟沙星的原发性耐药率和继发性耐药率均≥15%(表1)。在所有分析中,有相当大的异质性(I2>75%),这可能是由于按国家分组的耐药性造成的。在大多数WHO地区观察到抗生素耐药性增加。此外,克拉霉素耐药与克拉霉素方案治疗失败显著相关(OR为6.97;95% CI,5.23~9.28;P<0.001)。


(点击查看大图)


表1 按世界卫生组织区域划分的原发性耐药率和继发性耐药性汇总

幽门螺杆菌抗生素耐药性分布:一项世界卫生组织区域内的系统回顾和荟萃分析

注:Clarithromycin 克拉霉素;Metronidazole甲硝唑;Levofloxacin左氧氟沙星;Cla+Met克拉霉素+甲硝唑;Amoxicillin阿莫西林;Tetracycline四环素。a:该亚组P值<0.05;b:未具体说明:研究未注明耐药类型;c:只有一项研究有助于分析。


幽门螺杆菌抗生素耐药性分布:一项世界卫生组织区域内的系统回顾和荟萃分析

幽门螺杆菌抗生素耐药性分布:一项世界卫生组织区域内的系统回顾和荟萃分析

幽门螺杆菌抗生素耐药性分布:一项世界卫生组织区域内的系统回顾和荟萃分析

图1 各国对克拉霉素(A)、甲硝唑(B)和左氧氟沙星(C)的耐药性汇总(2006-2016)


讨论


这项荟萃分析提供了过去10年全球幽门螺杆菌抗生素耐药性的全面概述,显示幽门螺杆菌对抗生素的耐药性在世界范围内已达到惊人的水平,并表明耐药性的发展与治疗失败风险的增加有关。反复的抗生素治疗也增加了社区抗生素使用的生态压力,并进一步增加了抗生素耐药性负担,特别是在低收入和中低收入国家。因此,迫切需要在临床实践中实施地方和国家监测系统网络,开发新的无创技术来提高治疗效果,从而限制HP慢性感染的负担加重。


医脉通编译自:Prevalence of Antibiotic Resistance in Helicobacter pylori:A Systematic Review and Meta-Analysis in World Health Organization Regions.Gastroenterology 2018:1-11.


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