钟文昭教授:一线治疗全面获益,ALK阳性肺癌新选择布格替尼强势来袭!

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前言

2011年,第一代ALK酪氨酸激酶抑制剂(ALK-TKI)克唑替尼的上市开启了ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)靶向治疗的时代1。然而,第一代ALK-TKI一线治疗方案仍面临快速进展风险2。近年来,第二代ALK-TKI后来居上,现已成为一线治疗新标准。在多种二代ALK-TKI里,布格替尼实力不凡,在全球Ⅲ期ALTA-1L研究和..Ⅱ期J-ALTA研究中展现出一线治疗的全面获益3,4


2022年3月22日,我国药品监督管理局已批准布格替尼用于ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗,这意味着ALK阳性NSCLC一线治疗领域再添一员猛将。同时,在刚刚结束的2022 ACSO年会上,ALTA-1L探索性研究结果和J-ALTA研究最终结果也惊艳亮相。值此之际,医脉通特邀广东省人民医院钟文昭教授,解读ALTA-1L和J-ALTA研究结果,交流分享诊疗经验,以期为我国ALK阳性NSCLC临床实践提供指导。


专家简介

钟文昭教授

  • 广东省人民医院主任医师、博士生导师

  • 广东省肺癌研究所所长

  • 广东省人民医院科研处副处长

  • 中国临床肿瘤学会理事、青委副主委

  • 中华医学会-肿瘤早诊早治副组长

  • 中国医院协会健康医疗大数据专委会常委

  • 广东省医学会肺部肿瘤学分会副主委

  • J Thorac Oncol associate editor



第一代ALK-TKI挑战颇多,第二代ALK-TKI后来居上


肺癌是中国的第一大癌种,发病率和死亡率均居所有恶性肿瘤的首位5。近十余年来,随着分子医学的进展和靶向药物的不断涌现,NSCLC的治疗已由化疗为主进入到个体化分子靶向精准治疗的时代。其中,ALK是NSCLC的重要治疗靶点,我国ALK阳性NSCLC每年新发病例数接近35000例6。ALK-TKI类靶向药物问世后,打破了传统化疗困境,使得ALK突变真正成为“钻石突变”。


PROFILE 1014研究结果显示,与传统化疗相比,第一代ALK-TKI克唑替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC显著延长患者的中位PFS,疾病进展或死亡风险下降55%(10.9个月 vs 7.0个月,HR=0.45,P<0.001)2。尽管一代ALK-TKI展现出比化疗更好的疗效,但患者通常在1年内进展或死亡,临床治疗需求仍未满足。随着循证证据的不断完善和积累,第二代ALK-TKI超越了第一代ALK-TKI的疗效,进一步提升了患者的生存获益,成为了ALK阳性晚期NSCLC一线治疗的更佳选择。


钟文昭教授谈道,ALK阳性肺癌约占全部肺癌的6%。虽然ALK突变在肺癌中发生率低,但由于我国人口基数大,ALK阳性肺癌每年新发病例数仍然较多。并且,ALK基因突变患者大多数都比较年轻,发现时疾病多已为Ⅲ/Ⅳ期,恶性程度极高,因此备受关注。布格替尼作为二代ALK-TKI之一,在临床应用中显示出非常不错的前景。


布格替尼一线治疗全面获益,助力患者走进“长期生存时代”


ALTA-1L研究3是一项评估布格替尼对比克唑替尼用于既往未接受ALK-TKI治疗的ALK阳性晚期NSCLC患者的国际多中心、开放性、随机Ⅲ期研究,其主要终点为盲态独立评估中心(BIRC)评估的PFS。最终结果显示,意向治疗(ITT)人群中,BICR评估的mPFS分别为 24.0和11.1个月,降低了52%的疾病进展或死亡风险(HR=0.48,p<0.0001);研究者(INV)评估的mPFS为 30.8和9.2个月,降低了57%的疾病进展或死亡风险(HR=0.43,p<0.0001)。克唑替尼组有47%的患者进展后交叉使用了布格替尼 ,经MSM方法校正交叉后,布格替尼降低疾病死亡风险达46%(HR=0.54, P=0.02);布格替尼组4年OS率达到66%。


除了良好的疗效,ALK阳性NSCLC患者的疾病管理也离不开良好的耐受性和生活质量的提升。对此,ALTA-1L研究显示布格替尼一线治疗安全性良好,可长期耐受,并持久维持较高生活质量。

 

 

图:BIRC(上)及INV(下)评估的ITT人群mPFS


2022 ASCO披露布格替尼J-ALTA一线惊艳数据


J-ALTA则是一项多中心、开放性、单臂Ⅱ期研究,探索了布格替尼在TKI难治和初治ALK阳性NSCLC患者中的疗效和安全性4。2022 ASCO年会报道的J-ALTA研究最终结果显示,在32例TKI初治患者中,IRC评估的ORR高达97%,12个月PFS率为90%,24个月PFS率为73%。


表:TKI初治患者的疗效


在ALTA-1L研究中,布格替尼一线mPFS进入30个月的门槛,4年OS率达66%,证实了其卓越的长期生存获益。同样的,J-ALTA 研究中布格替尼一线治疗24个月PFS率高达73%,意味着超过70%的患者活过了两年之后疾病仍未进展。钟文昭教授谈道,布格替尼一线治疗极大地降低了疾病进展或死亡风险,是ALK阳性晚期NSCLC患者的重要治疗选择。


基于布格替尼一线治疗带来的持久获益,目前,其已被《NCCN肿瘤学临床实践指南》列为一线优选用药7。对于ALK阳性肺癌的治疗探索,钟文昭教授分享道,除了单纯的药物治疗,局部治疗如手术和放疗也是肺癌多学科综合治疗的重要组成部分。此外,在ALK阳性肺癌新辅助治疗和辅助治疗领域,ALK-TKI的应用也在积极地探索之中。同时,ALK抑制剂联合其他药物,包括抗血管生成、免疫治疗药物用于ALK阳性NSCLC患者也是一个值得深入研究的方向。


参考文献:

1. Dickran Kazandjian, Gideon M Blumenthal, Huan-Yu Chen,et al.FDA approval summary: crizotinib for the treatment of metastatic non-small cell lung cancer with anaplastic lymphoma kinase rearrangements[J]. Oncologist. 2014 Oct;19(10):e5-11.

2. Benjamin J Solomon, Tony Mok, Dong-Wan Kim, et al. Solomon BJ, et al. N Engl J Med. 2014 Dec 4;371(23):2167-77[J].N Engl J Med. 2014 Dec 4;371(23):2167-77.

3. Camidge DR, Kim HR, Ahn MJ, et al. Brigatinib Versus Crizotinib in ALK Inhibitor-Naive Advanced ALK-Positive NSCLC: Final Results of Phase 3 ALTA-1L Trial. J Thorac Oncol. 2021;16(12):2091-2108.

4. Brigatinib in Japanese patients (pts) with ALK+ NSCLC: Final results from the phase 2 J-ALTA trial. 2022 ASCO.Abstract #9075

5. R. Zheng, S. Zhang, H. Zeng et al.Cancer incidence and mortality in China, 2016[J].Journal of the National Cancer Center 2 (2022):1–9.

6. 张绪超,陆舜,张力等. 中国间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性非小细胞肺癌诊疗指南[J].中华病理学杂志,2015,44(10):696-703.

7.NCCN Guidelines.Non-Small Cell Lung Cancer.Version: 3.2022.


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审批日期:2022年7月


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